Choroby

Znajdź chorobę:

Wybierz literę rozpoczynającą nazwę choroby:

Czerniak złośliwy: nowe badania oddzielają mutacje kierownicze nowotworu od obfitych, ale nieistotnych mutacji pasażerskich

Czerniak złośliwy: nowe badania oddzielają mutacje kierownicze nowotworu od obfitych, ale nieistotnych mutacji pasażerskich

dodane 2012-07-23 10:08

Nadmierna ekspozycja na słońce powoduje genetyczne uszkodzenia i w związku z tym jest czynnikiem sprzyjającym rozwojowi raka skóry. Naukowcy szukają odpowiedzi na pytanie, która mutacja indukuje powstanie czerniaka. Zespoły badawcze zidentyfikowały do tej pory sześć genów z kierowniczymi mutacjami czerniaka. Trzy z nich mają powtarzające się „gorące miejsca” mutacji, będące skutkiem uszkodzenia promieniowaniem UV.

„Te trzy mutacje są jak dymiąca jeszcze broń po wystrzale i stanowią bezpośredni dowód na to, że powstanie czerniaka jest związane z ekspozycją na światło słoneczne,” powiedziała Lynda Chin, doktor medycyny, profesor i prezes MD Anderson's Department of Genomic Medicine.

Do tej pory to powiązanie opierało się jedynie na epidemiologicznych dowodach i danych doświadczalnych.

Sześć nowych genów czerniaka zidentyfikowanych przez naukowców wykazuje silne zmutowanie. Kilka ważnych mutacji zostało wcześniej uznanych jako mutacje kierownicze. Wśród nich mutacje BRAF (V600), obecne w połowie czerniaków, oraz mutacje NRAS (Q61).

Jednakże większość z nich nie wydawała się być bezpośrednio spowodowana światłem słonecznym.

Czerniak charakteryzuje się szybszym tempem genetycznej mutacji niż inne guzy lite. Większość mutacji uznawanych jest za mutacje pasażerskie, powodowane przez promienie UV, które uszkadzają DNA poprzez tranzycję cytozyny w tyminę. 

Chin wraz z Levi A. Garraway, profesorem w Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School i członkiem Broad Institute, uporządkowali eksony - aktywne części DNA, zaangażowane w syntezę białek - ze 121 próbek czerniaka i dopasowali je do normalnego DNA.

W rezultacie znaleźli 86 813 kodujących mutacji.

W konsekwencji, tempo mutacji było większe niż kiedykolwiek zaobserwowano w tego rodzaju raka. Wśród genów najczęściej mutowanych, 85 procent mutacji było wynikiem tranzycji z cytozyny w tyminę, którą spowodowało promieniowanie UV.

Badania mające na celu znalezienie mutacji kierowniczych często zakładają, że tempo mutacji jest jednakowe w obrębie genomu. Obfitość mutacji pasażerskich, które różnią się pod względem częstotliwości, pokazuje, że w przypadku czerniaka przypuszczenia te są nieprawdziwe.

„Gdy zostanie znaleziony gen, który jest stale mutowany, naturalnie będzie mieć to duże znaczenie dla nowotworów” -powiedział Garraway - „Jednak czerniak może nas zmylić - w tym nowotworze bardzo szybkie tempo mutacji oznacza, że wiele genów może być przez przypadek mutowanych okresowo.”

By przeciwdziałać temu efektowi, naukowcy odwrócili części genomu, które nie kodują białek, oraz inne nieaktywne segmenty DNA. Porównując częstotliwość mutacji w nieaktywnych partiach do częstotliwości mutacji w eksonach, stworzyli ramy oceny statystycznej ważności dla mutacji funkcjonalnych.

Analiza zidentyfikowała mutacje funkcjonalne w dobrze znanych genach BRAF, NRAS, PTEN, TP53, PPP6C, STK19, SNX31 i TACC1. Szóstym nowym genem związanym z czerniakiem był ARID2.

Ponadto odkryto, że z 262 mutacji kierowniczych w 21 genach, 46 procent było skutkiem uszkodzenia przez UV.

Dobrze znany gen TP53 miał największą liczbę mutacji spowodowanych tym promieniowaniem.

„Odnaleźliśmy trzecią mutację czerniaka w genie RAC1; w odróżnieniu od BRAF i mutacji NRAS, mutacja ta jest wynikiem wyłącznie ekspozycji na światło słoneczne” - powiedział dr Jan R. Watson, współautor badań i współpracownik dr Chin w MD Anderson.

Wnioski z tych badań dają szansę na lepsze zrozumienie czerniaka i skuteczniejsze jego leczenie.

Rak skóry: genetyczne mutacje ryzykiem

Badacze twierdzą, że nastąpił postęp w rozumieniu tego, dlaczego niektórzy ludzie są bardziej narażeni na raka skóry przez historię choroby rodziny. Brytyjski zespół badaczy wyjaśnia, że nowo zidentyfikowana mutacja genu powoduje zachorowanie na czerniaka ? odmianę raka skóry. Odkrycie to ma przetrzeć drogę dla nowych metod prześ... czytaj więcej

Lek na czerniaka skóry

Naukowcy z Western University Canada odkryli białko, które może okazać się przełomowe w leczeniu czerniaka. Pannexin, w skrócie Panx1 znajduje się na powierzchni zdrowej skóry. U chorych jest ono produkowane w ilościach przekraczających normę.... czytaj więcej

Dodaj komentarz

Brak komentarzy

Gorący temat

Dieta czekoladowa

Dieta czekoladowa

Czy można jeść czekoladę i schudnąć? Jak się okazuje - tak. »

Artykuły

Tagi

Najnowsze choroby